治疗慢性癫痫伴认知功能障碍潜在新选择——甘露特钠-ayx爱游戏官网登录

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治疗慢性癫痫伴认知功能障碍潜在新选择——甘露特钠
时间:2023-09-08


癫痫是一种以大脑局部病灶突发性异常高频放电并向周围组织扩散为特征的大脑功能障碍疾病,常伴随有短暂性的运动、感觉、意识及自主神经功能异常。认知功能障碍是癫痫患者常见的伴随症状,研究显示 30%~40%的癫痫患者存在认知功能障碍,特别在慢性癫痫中,反复发作不能获得较好控制时,会进一步加重认知功能损害,约70%~80%的患者存在不同程度认知功能障碍。


目前研究表明多奈哌齐和奥拉西坦等药物对于改善癫痫患者认知功能并不理想。美金刚虽对认知功能障碍有效,然而,临床用药表明该药有诱发癫痫的可能。国产原研药甘露特钠(gv-971)为治疗痴呆的药物,主要通过重塑肠道菌群来控制神经炎症,进而改善患者认知功能,对于癫痫本身而言,该药物没有诱发癫痫的风险性。


基于此,贵州医科大学基础医学院冯占辉教授团队尝试应用甘露特钠治疗慢性癫痫模型大鼠,初步探讨其治疗效果及可能机制,并于近期在《中国神经精神疾病杂志》杂志上发表题为“甘露特钠对慢性癫痫大鼠认知功能障碍的影响”文章。




一、甘露特钠能够改善慢性癫痫模型鼠的认知功能


本研究在造模后进行认知功能基线评估,y 迷宫实验显示模型鼠的认知功能无显著差异。选用水迷宫进行后续认知功能评估,结果发现慢性癫痫模型鼠存在认知功能障碍,经过50 mg/kg 甘露特钠联合左乙拉西坦(lev)治疗后,慢性癫痫大鼠的认知功能得到改善。


二、甘露特钠可保持情绪稳定


癫痫患者可能因为长期发作出现焦虑和抑郁的症状。而焦虑和抑郁对认知功能有一定影响,为了进一步排除焦虑或者抑郁的影响,本研究进行了明暗箱实验、悬尾实验及强迫游泳实验。结果提示与生理盐水干预模型鼠相比,甘露特钠治疗后模型鼠的情绪更稳定,甘露特钠不会诱发情绪不稳。


三、甘露特钠疗效机制与抑制神经炎症相关


既往研究认为炎症途径参与了癫痫的病理生理学过程,白介素(il)-6、肿瘤坏死因子(tnf)-α是常见的早期促炎因子,促进局部或全身多种炎症因子的合成与释放,导致血脑屏障破坏,进而引起脑的兴奋性增加及癫痫反复发作和认知功能障碍。通过海马蛋白印迹检查发现 lev联合 50 mg/kg 甘露特钠治疗的模型鼠中 il-6 和 tnf-α 蛋白表达明显降低。


四、甘露特钠安全性好


甘露特钠联合左乙拉西坦治疗肌酐及尿素氮小幅度升高,提示联合治疗可能增加肾功能负担。但甘露特钠对模型鼠的血常规、肝功能没有显著影响。



终上所述,甘露特钠能改善慢性癫痫模型鼠的认知功能,其作用可能与炎症因子表达下调有关。



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